【杰林·科普】常被微信好友指导使用的“保胎药”，你真的了解吗？

发布时间：2024-06-30 07:01 次浏览

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往期回顾：

自身免疫性疾病患者在妊娠期间使用他克莫司（FK506）是一种治疗选择，尤其是在控制疾病活动性方面。他克莫司作为一种免疫抑制剂，在自身免疫性疾病的治疗中显示出了一定的疗效[4]。此外，有研究表明，他克莫司联合糖皮质激素可以用于治疗重症系统性红斑狼疮合并妊娠的患者，这表明他克莫司在妊娠期间的安全性和有效性[6]。

然而，关于他克莫司在妊娠期间使用的具体安全性数据较少。在其他类似药物，如环孢素A（CYS-A）的研究中，虽然FDA将其分类为C类，但多个回顾性研究和登记表似乎证明了其安全性[5]。这可能暗示他克莫司在妊娠期间也具有一定的安全性，尽管需要更多直接的研究来确认。

综合考虑，对于自身免疫性疾病患者在妊娠期间使用他克莫司，建议在医生的指导下进行，特别是对于那些疾病活动性较高或有复发风险的患者。同时，应密切监测母婴状况，以确保治疗的安全性和有效性。此外，由于缺乏足够的直接证据支持他克莫司在妊娠期间的广泛应用，建议在使用前与医疗专业人员进行详细讨论，并考虑到个体差异和具体病情。

他克莫司在自身免疫性疾病治疗中的具体作用机制是什么？

他克莫司（Tacrolimus, TAC）是一种免疫抑制剂，广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗中。其具体作用机制涉及对多个免疫细胞因子的调节，以及对T细胞活化和增殖的抑制。

1.T细胞活化的抑制：他克莫司通过抑制钙调磷酸酶（Calcineurin, CaN）的活性，进而阻断T细胞活化后如白介素（IL）-2的转录，从而阻断T细胞的活化与增殖[12]。这一点在异基因小鼠皮肤移植模型中得到了证实，其中他克莫司能够显著降低效应/记忆性T细胞的比例，促进T细胞分化的偏移，从而实现对皮肤移植物的保护作用[12]。

2.调节免疫因子：他克莫司还能下调实验性自身免疫性肌炎小鼠肌组织中IL-17和IL-33 mRNA水平，这两种细胞因子在自身免疫反应中起重要作用[8]。此外，他克莫司还能影响其他免疫因子，如在囊型棘球蚴病小鼠模型中，显著降低血清中IL-10、IL-17、IFN-γ水平[14]。

3.改善免疫功能指标：在老年系统性红斑狼疮肾炎的治疗中，他克莫司联合免疫吸附法不仅提高了治疗效果，还能明显改善机体的炎症反应和免疫功能指标，如IgA、IgM、IgG等[15]。

4.对特定疾病模型的影响：在紫癜性肾炎（HSPN）的治疗中，他克莫司能够纠正患儿机体免疫失衡，改善肾功能，疗效显著，安全可靠[10]。此外，他克莫司还被用于治疗类固醇抗性自身免疫性肝炎（AIH），显示出良好的临床疗效[13]。

他克莫司在妊娠期间使用的安全性数据有哪些最新研究或报告？

没有直接提及关于他克莫司在妊娠期间使用的安全性数据的最新研究或报告。证据仅介绍了他克莫司的临床应用和实验研究进展，且主要集中在器官移植的抗排异反应以及其他新的临床应用和实验研究报道上[20]。因此，基于现有的证据，无法直接回答关于他克莫司在妊娠期间使用的安全性数据的最新研究或报告的问题。

为了获取关于他克莫司在妊娠期间使用的安全性的最新研究或报告，建议查阅最近几年的医学期刊、专业会议论文或相关的临床试验数据库，这些资源可能包含更详细和更新的信息。

如何监测和评估他克莫司在妊娠期间对母婴健康的影响？

监测和评估他克莫司在妊娠期间对母婴健康的影响需要综合考虑多方面的因素和数据。首先，根据现有的研究和指南，低分子量肝素（LMWH）是孕期常推荐使用的抗凝药物，因为它在多个前瞻性临床试验中被证明是有效且安全的[21]。然而，对于他克莫司这一特定药物，在我搜索到的资料中并未直接提及，因此我们需要依据与之相关的药理学特性和已知的类似药物的研究来进行推断。

监测和评估他克莫司在妊娠期间的影响，可以通过以下几个步骤进行：

1.药物动力学监测：由于妊娠期间女性的生理变化，如血浆体积增加和肾小球滤过率提高，这可能会影响药物的分布、代谢和排泄，从而需要调整剂量[25]。因此，对他克莫司进行药动学监测是必要的，以确保药物浓度处于治疗窗口内，同时避免潜在的过量或不足。

2.监测妊娠并发症和新生儿健康状况：根据现有研究，孕期高IL-6水平和高hepcidin水平与不良妊娠结局和新生儿并发症风险增加有关[24]。因此，监测这些生物标志物的变化，以及及时识别和处理妊娠并发症，对于评估他克莫司的安全性至关重要。

3.长期追踪研究：鉴于目前关于他克莫司在妊娠期间使用的数据有限，进行长期追踪研究以收集更多关于其安全性和有效性的信息是必要的。这包括对母婴健康结果的长期跟踪，以及对任何可能的不良事件进行详细记录和分析。

4.专业指导和个体化治疗：鉴于每位孕妇的情况都不相同，包括她的健康状况、以往是否有血栓形成的风险以及她对其他药物的反应等，因此提供专业指导和个体化治疗计划是非常重要的。这可能包括定期评估药物剂量、监测药物效果和副作用，以及根据需要调整治疗方案。

总之，监测和评估他克莫司在妊娠期间对母婴健康的影响是一个复杂的过程，需要综合考虑药物动力学、妊娠并发症、新生儿健康状况以及长期数据。

他克莫司的最佳剂量和治疗方案是什么？

对于自身免疫性疾病患者，使用他克莫司的最佳剂量和治疗方案需要综合考虑多个因素，包括疾病类型、患者的具体情况以及药物的安全性和有效性。我们可以得出以下结论：

1.他克莫司与激素联合应用于系统性红斑狼疮并狼疮肾炎的临床效果显著，可以推广应用[26]。这表明在某些自身免疫性疾病中，他克莫司可以作为一种有效的治疗手段。

2.他克莫司的血药浓度与剂量呈正相关，但当血药浓度范围在5.4~14 ng·mL-1时，尿素氮（BUN）显著升高，血糖略升高，高血糖发生率显著上升至26.1%[27]。这提示我们在使用他克莫司时需要密切监测血药浓度，以避免不良反应的发生。

3.他克莫司体内过程个体差异大，治疗窗窄，给药剂量难以掌握[28]。因此，实施个体化用药是非常重要的，这可能包括根据患者的基因组学特征和治疗药物监测来调整剂量。

4.在应用他克莫司时，应全面分析患者的剂量方案、用药史、重要的实验室数据，结合血药浓度监测结果和临床疗效随时调整剂量，真正做到个体化给药[29]。

5.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的效果确切，能改善患者临床症状、肾功能，减轻炎症反应及肾小管损伤[33]。这表明他克莫司在联合用药方面也显示出了良好的治疗效果。

对于自身免疫性疾病患者，使用他克莫司的最佳剂量和治疗方案应该是基于个体化考虑的，包括但不限于疾病类型、患者的具体情况、药物监测结果以及可能的不良反应。在实际应用中，建议在医生的指导下进行，密切监测血药浓度和相关生理指标，以确保治疗的安全性和有效性。

往期回顾：

参考文献

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3. J. Á. Troncoso, Edurne Hueso Zalvide et al. “FRI0663 TREATMENT WITH BIOLOGIC DRUGS OF PREGNANT WOMEN WITH AUTOIMMUNE DISEASE, EXPERIENCE OF A REFERENCE CENTER IN HIGH RISK PREGNANCY AND AUTOIMMUNE DISEASES.” Epidemiology, risk factors for disease or disease progression (2019). 1029 - 1030.

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5. R. Reggia, L. Andreoli et al. “THU0264 Efficacy and Safety of Cyclosporine-A During Pregnancy in Autoimmune Diseases.” (2013). A254 - A255.

6. 李春香,孙雅月.他克莫司联合糖皮质激素治疗重症系统性红斑狼疮合并妊娠1例并文献复习[J].中国实用医药,2018,13(01):142-143.

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8. 田晓甲,何方园,贾宏阁等.他克莫司下调实验性自身免疫性肌炎小鼠肌组织中IL-17和IL-23 mRNA水平[J].细胞与分子免疫学杂志,2017,33(02):206-209.

9. 杜文鹏,敖检根,陶祎等.自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究[J].中国临床药理学与治疗学,2022,27(06):645-651.

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12. 他克莫司对异基因小鼠皮肤移植免疫抑制及免疫调节影响的新认识 [2015-05-01]

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14. 他克莫司治疗囊型棘球蚴病小鼠对钙磷酸调节酶和免疫因子的影响 [2021-03-15]

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22. S. Arda, D. Dereli et al. “Low Molecular Weight Heparin therapy during gestation: is it really innocent for both mother and fetus?.” (2010).

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28. 陈晨,张晏洁,贺小露等.他克莫司个体化用药指南解读[J].医学研究生学报,2017,30(04):342-347.

29. 戴立波,杨宏昕,韩晓芳等.他克莫司治疗药物监测与合理用药分析[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(57):109+112.

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32. 他克莫司对实验性自身免疫性肌炎小鼠中CD4+T淋巴细胞亚群的影响 [2017-05-01]

33. 周琳,陈志.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗免疫球蛋白A肾病患者的效果[J].河南医学研究,2022,31(16):3006-3009.

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