卵巢储备是指卵巢内的原始卵泡数量。原始卵泡的大小约为0.03毫米。从原始卵泡发育到≥18毫米的成熟卵泡至少需要1年,而超声一般只能看到2毫米以上的小卵泡。
AMH和超声检测小卵泡数是目前临床间接判断卵巢储备功能最常用的指标。由于AMH的检测更为客观,不受月经周期和操作者主观性的影响,因此AMH被认为是优于小卵泡数的指标。
AMH是抗苗勒氏管激素 (Anti-Mullerian Hormone) 的简称。抗苗勒氏管激素(AMH)是一种二聚体糖蛋白激素,隶属于转化生长因子(TGF-β)家族。1940年,Alfred Jost首先于雄性睾丸组织内发现,最早被称为苗勒氏管抑制物质(MIS)。这种物质抑制雄性胚胎苗勒氏管的发育。AMH由胎儿滋养层细胞产生,不仅抑制苗勒氏管的发育,还可促进苗勒氏管的退化,使之发育成为雄性;如缺乏AMH,苗勒氏管将不会得到抑制,胚胎发育成为雌性,苗勒氏管融合成为输卵管、子宫和阴道上部。
如下图所示,女性血清中的AMH主要由小于8mm的窦卵泡的颗粒细胞分泌,初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞也分泌少量AMH。而原始卵泡、大于8mm的窦卵泡和成熟卵泡不分泌AMH。
下图中红线代表正常女性一生中血清AMH的变化规律。出生后新生儿期有一个小的AMH峰,之后至9岁AMH持续上升,9-15岁期间AMH先稍有下降后上升,15岁后AMH出现第二次持续增长,至约25岁时达到峰值,之后AMH浓度持续下降,接近绝经期时,AMH便渐趋于零,直到绝经后(约51岁)将无法测出。
下图中蓝线表示卵巢内卵泡的募集曲线。出生后至15岁期间卵泡的募集是持续上升,而15岁后卵泡的募集是持续下降。25岁以后卵泡数的下降和AMH的下降成高度正相关(相关系数r =0.96),这是AMH可以作为25岁后间接反映卵巢内储备的原始卵泡水平的理论基础。25岁以前两者的关系较为复杂,其中9岁前为正相关而9-25岁间为负相关,因此25岁以前根据AMH水平来间接判断卵巢储备功能应当谨慎。1. 评估卵巢储备功能:AMH是目前女性卵巢储备功能较为可靠及稳定的血清学指标,无需指定时间即可检测,可以作为替代超声评估卵巢储备功能。AMH的参考区间为2~6.8ng/ml,AMH值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。AMH指数越高,说明卵子的库存量越大,生育能力自然就较强。AMH 降低时,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退。35岁过后AMH值会开始急剧下降,当AMH值低于0.7ng/ml时,表示卵子库存量已严重不足,几乎难以受孕。2. 辅助生殖治疗:AMH水平能够预测卵巢反应性,AMH高则促排卵治疗后卵泡生长数多,获卵数多,反之则获卵数少,因此可根据AMH数值来指导选择促排卵药物的用量。此外,AMH 预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)优于年龄和体重指数BMI,发生OHSS患者的基础AMH 较正常人高6倍,提示AMH可能提前预测OHSS。但是AMH不能反映卵子的质量,而年龄是影响卵子质量最主要的因素,随着年龄增加尤其是在35岁以后卵子质量明显下降,因此预测“试管婴儿”治疗成功率的主要指标是年龄而不是AMH。35岁以下的患者即使AMH低,其卵子和胚胎质量较35岁以上AMH正常的高龄患者好,因此每次移植后的成功率也较高龄患者高。

3. 辅助诊断多囊卵巢综合征(PCOS):PCOS是女性表现为以少排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群,是不孕症的主要病因之一。有研究表明,PCOS的女性的卵泡液AMH和血清AMH水平比规律排卵的女性分别高5倍与2~3倍,血清AMH用于诊断PCOS的特异性和灵敏度分别为92%与67%,并且随着AMH浓度的增高,诊断PCOS的概率越高。4. 辅助诊断卵巢功能早衰(POF):卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状。相比于传统用于诊断卵巢早衰的标志物FSH,血清AMH水平对于诊断卵巢早衰的敏感度接近于100%,几乎所有卵巢早衰患者血清AMH水平低于绝经参考区间,说明对于卵巢早衰的诊断大大优于FSH。5. 预测绝经发生的年龄:血清AMH水平下降早于血清FSH水平的升高和B超下AFC的下降,成年女性血清AMH水平随年龄增长而逐渐下降,到了更年期,血清AMH水平降到检测不到的极低水平。研究显示,只有AMH水平可以很好地预测绝经年龄,且比年龄更能准确地预测女性绝经年龄,因此血清AMH水平可以用于预测卵巢病理上的衰老和预测绝经年龄。6. 卵巢颗粒细胞瘤:通过监测血清AMH水平来评估肿瘤及其治疗方案对卵巢的损伤程度,有助于治疗方案的制定。在卵巢颗粒细胞瘤(GCT)中,76%~93%患者表现出AMH水平的升高,在肿瘤复发前16个月即可检测高浓度的AMH水平。7. 相关疾病辅助诊治:AMH的检测可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。
2血清中的AMH由小于8mm的窦卵泡、初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞分泌。原始卵泡不分泌AMH。3女性25岁时AMH达到峰值,之后持续下降,接近绝经期时,AMH便渐趋于零,直到绝经后将无法测出。4女性25岁以后卵泡数的下降和AMH的下降成高度正相关(相关系数r=0.96),因此AMH可以间接反映女性25岁后卵巢内储备的原始卵泡数。5AMH可用于卵巢功能评估,指导生育年龄女性有计划备孕。6AMH可用于指导辅助生殖治疗时促排卵药物用量的个体化和预测卵巢过度刺激综合征的风险。但是AMH主要反映卵泡数量,可以预测促排治疗后的卵泡生长数和获卵数,不能反映卵泡的质量,因此不能预测成功率。7AMH水平有助于诊断多囊卵巢综合征、卵巢功能早衰和预测绝经年龄。8AMH可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物,也可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。
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